Нейрометаболічні розлади

Нейрометаболічні розлади – спадкові захворювання, при яких порушується обмін речовин у клітинах мозку та нервової системи. Через це клітини не отримують достатньо енергії або накопичують шкідливі речовини. У результаті виникають проблеми з розвитком, рухами, пам’яттю, мовленням чи поведінкою.

Такі хвороби можуть проявлятися вже у немовлят (затримка розвитку, судоми, м’язова слабкість), у дітей (порушення ходи, поведінкові розлади, проблеми з навчанням), а іноді й у дорослих (прогресуючі неврологічні симптоми, атаксія, деменція).

Що робить ця панель? Це генетичне дослідження, яке охоплює понад 250 генів, пов’язаних із нейрометаболічними захворюваннями. Воно дозволяє:

• знайти точну причину неврологічних і метаболічних симптомів;
• підтвердити або спростувати підозру на рідкісне спадкове захворювання;
• уникнути довгих і виснажливих пошуків діагнозу;
• допомогти лікарям підібрати правильне лікування, дієту чи підтримувальну терапію;
• оцінити ризики для інших членів родини.

Які захворювання охоплює панель?

• Метаболічні енцефалопатії (наприклад, пов’язані з дефектами вітаміну B12, фолієвої кислоти, креатину).
• Лейкодистрофії та інші порушення мієліну.
• Мітохондріальні хвороби з ураженням нервової системи.
• Хвороби накопичення (наприклад, нейрональні цероідні ліпофусцинози).
• Рідкісні спадкові епілепсії та енцефалопатії раннього дитинства.
• Синдроми з поєднанням неврологічних і метаболічних проявів (атаксія, спастичні парапарези, порушення рухів).

Чому це важливо?

• Ранній діагноз дає шанс почати лікування або підтримувальну терапію ще до розвитку тяжких ускладнень.
• Точна відповідь допомагає родині зрозуміти, що відбувається, і уникнути зайвих обстежень.
• Планування майбутнього: батьки отримують інформацію про ризики для наступних дітей і можуть приймати обґрунтовані рішення.
• Доступ до сучасних методів: деякі з цих станів мають специфічне лікування або клінічні дослідження, у які можна долучитися.

Для пацієнтів і родин ця панель — це можливість отримати ясність у складних випадках, коли симптоми не вкладаються в одну картину. Вона допомагає знайти причину неврологічних і метаболічних проблем та відкрити шлях до правильного догляду й підтримки.

Досліджувані стани

• Дефіцит ГАМК-трансамінази
• Зчеплена з Х адренолейкодистрофія (X-ALD)
• Метилмалонова ацидурія та гомоцистинурія внаслідок дефіциту кобаламіну J (cblJ)
• Дефіцит бета-кетотіолази
• Стан, пов’язаний з ACO2
• Дефіцит аденілосукцинатліази (ADSL)
• Аспартилглюкозамінурія
• Стан, пов’язаний з ALDH18A1:
  • Дефіцит Δ-піролін-5-карбоксилатсинтетази (P5CS)
  • Кутіс лакса (ADCL3 та ARCL3A)
  • Спастичний парапарез (SPG9A та SPG9B)
• Синдром Шегрена-Ларссона
• Гіперпролінемія типу 2 (HPII)
• Дефіцит сукцинового напівальдегіддегідрогенази (SSADH)
• Синдром Імерслунда-Грасбека
• Гліцинова енцефалопатія
• Синдром MEDNIK
• Спадковий спастичний парапарез 50 (SPG50); нейродегенерація з накопиченням заліза в мозку
• Окуломоторна апраксія типу I (AOA1)
• Дефіцит аргінази
• Спадкова гіперекплексія, рання інфантильна епілептична енцефалопатія 8 (EIEE8)
• Метахроматична лейкодистрофія
• Стан, пов’язаний з ASAH1:
  • Хвороба Фарбера
  • Периферичний остеоліз
  • Поліартрит і спінальна м’язова атрофія (SMA)
  • СМА з прогресуючою міоклонічною епілепсією (SMAPME)
• Дефіцит аргінінсукцинатліази
• Дефіцит аспарагінсинтетази (ASNS)
• Хвороба Канавана
• Цитрулінемія типу I
• Гіперекплексія типу 4 (HKPX4)
• Синдром Куфора-Рабека (KRS); спастичний парапарез (SPG78)
• Дефіцит ATP6AP1; вроджений розлад глікозилювання, пов’язаний з ATP6AP1 (ATP6AP1-CDG)
• Стан, пов’язаний з ATP6AP2:
  • X-зчеплена інтелектуальна недостатність з епілепсією (MRXE)
  • Розлад глікозилювання з імунодефіцитом, ураженням печінки, психомоторним відставанням і кутіс лакса (GILPC)
• Хвороба Менкеса (MD), синдром потиличних рогів (OHS), спадкова моторна нейропатія Шарко-Марі-Тута
• Хвороба Вільсона
• 3-метилглутаконова ацидурія типу 1
• Хвороба «кленового сиропу» (MSUD)
• Дефіцит кінази дегідрогенази розгалужених кетокислот (BCKDK)
• Стан, пов’язаний з BSCL2:
  • Хвороба Шарко-Марі-Тута типу 2 (CMT2)
  • Дистальна спадкова моторна нейропатія типу 5 (HMN5)
  • Спастичний парапарез 17 (SPG17) (синдром Сільвера)
  • Вроджена генералізована ліподистрофія, тип 2 (CGL2)
• Стан, пов’язаний з BSND:
  • Синдром Барттера типу 4a (BARTS4A)
  • Несиндромальна глухота
• Дефіцит біотинідази
• Нейродегенерація, асоційована з мембранним білком (MPAN), спадковий спастичний парапарез (HSP43/SPG43)
• Дефіцит карбоангідрази VA (CAVA)
• Стан, пов’язаний з CAD:
  • Рання інфантильна епілептична енцефалопатія (EIEE)
  • Розлад спектра аутизму з порушенням глікозилювання
  • Вроджена хвороба серця з нейророзвитковими порушеннями
• Стан, пов’язаний з CASR:
  • Сімейна гіпокальціурична гіперкальціємія (FHH)
  • Аутосомно-домінантна гіпокальціємія (ADH)
  • ADH із синдромом Барттера
  • Неонатальний тяжкий гіперпаратиреоз (NSHPT)
• Гомоцистинурія внаслідок дефіциту цистатіонін-бета-синтази (CBS)
• Дефіцит рецептора транскобаламіну, пов’язаний з CD320
• Синдром Барттера типу 3 (BSIII)
• Сімейна гіпомагніємія з гіперкальціурією та нефрокальцинозом (FHHNC)
• Нейрональний цероідний ліпофусциноз типу 3 (CLN3)
• Нейрональний цероідний ліпофусциноз типу 5 (CLN5)
• Нейрональний цероідний ліпофусциноз типу 6 (CLN6)
• Нейрональний цероідний ліпофусциноз типу 8 (CLN8)
• 3-метилглутаконова ацидурія з катарактою, неврологічними проявами та нейтропенією (MEGCANN)
• Гіпомагніємія, судоми та інтелектуальна недостатність
• Нейродегенерація, асоційована з білком COASY (CoPan)
• Нефротичний синдром, пов’язаний з COQ8B
• Первинний дефіцит коензиму Q10
• Ацерулоплазмінемія
• Спадкова копропорфірія (HCP), хардеропорфірія
• Дефіцит карбамоїлфосфатсинтетази 1 (CPS1)
• Нейродегенерація з накопиченням заліза в мозку, дефіцит карнітинтрансферази
• Нейрональний цероідний ліпофусциноз типу 10 (CLN10)
• Мегалобластна анемія 1 (MGA1) (синдром Імерслунда-Грасбека)
• Церебротендинозний ксантоматоз
• D-2-гідроксиглутарова ацидурія
• Дефіцит дофамін-бета-гідроксилази
• Синдром Вудхауза-Сакаті (WSS)
• Дефіцит ароматичної L-амінокислотдекарбоксилази (AADC)
• Синдром Сміта-Лемлі-Опіца (SLOS)
• Мегалобластна анемія внаслідок дефіциту дигідрофолатредуктази
• Дефіцит піруватдегідрогенази E2 (PDHE2)
• Дефіцит дигідроліпоаміддегідрогенази (DLD)
• Гіперфенілаланінемія (HPA)
• Стан, пов’язаний з EGF:
  • Ниркова гіпомагніємія
  • Ізольований гіпогонадотропний гіпогонадизм
• Дефіцит множинних ацил-КоА-дегідрогеназ (MADD) (глутарова ацидемія типу II)
• Етилмалонова енцефалопатія
• Нейродегенерація, асоційована
• Нейродегенерація, асоційована з гідроксилазою жирних кислот (FAHN) (спадковий спастичний парапарез 35)
• Грацільна дисплазія кісток; синдром Кенні-Каффі (KCS)
• Синдром виснаження мітохондріальної ДНК 13, енцефаломіопатичний тип
• Дефіцит фумаратгідратази
• Дефіцит церебрального фолату
• Нейродегенерація з нейроферитинопатією, спадкова гіперферитинемія-катарактний синдром (HHCS), дефіцит L-феритину
• Фукозидоз
• Гіпомагніємія, пов’язана з FXYD2
• Розвиткова та епілептична енцефалопатія (DEE); спастичний квадриплегічний церебральний параліч (CPSQ1)
• Хвороба Краббе
• Дефіцит гуанідиноацетатметилтрансферази (GAMT)
• Дефіцит креатину мозку внаслідок дефіциту аргінін:гліцин амідинотрансферази (AGAT)
• Глутарова ацидемія типу I
• Дистонія, чутлива до дофаміну (DRD), дефіцит GTP-циклогідролази
• Гемолітична анемія внаслідок дефіциту γ-глутамілцистеїнсинтетази
• Дефіцит внутрішнього фактора (IFD)
• Стан, пов’язаний із GJA1:
  • Окулодентодигітальна дисплазія (ODDD)
  • Варіабельна та прогресуюча еритрокератодермія (EKPV)
  • Краніометафізарна дисплазія
  • Синдактилія типу 3
  • Вроджені вади серця
• Хвороба Фабрі
• GM1-гангліозидоз, мукополісахаридоз IVb
• Гіперекплексія типу 1 (HKPX1)
• Гіперекплексія типу 2 (HKPX2)
• Синдром гіперінсулінізму-гіперамоніємії (HI/HA)
• Мукополісахаридоз IIID (синдром Санфіліппо D)
• Дефіцит глутатіонсинтетази
• Синдром Джабері-Елахі
• Мукополісахаридоз VII (синдром Слай)
• Дефіцит кобаламіну X (cblX)
• Хвороба Тея–Сакса
• Хвороба Сандгофа
• Стан, пов’язаний із HGSNAT:
  • Мукополісахаридоз IIIC (синдром Санфіліппо C)
  • Пігментний ретиніт (RP)
• Дефіцит голокарбоксилазної синтетази
• Гостра інтермітуюча порфірія (AIP) (дефіцит порфобіліногендеамінази)
• Дефіцит 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА-ліази
• Дефіцит 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА-синтази
• Синдром «кісти нирок і діабет»
• Дефіцит HPRT1, синдром Леша–Найхана
• 2-метил-3-гідроксибутирова ацидурія
• D-2-гідроксиглутарова ацидурія типу 2
• Мукополісахаридоз II (синдром Гантера)
• Мукополісахаридоз I (синдром Гурлера–Шеє)
• Ізовалеріанова ацидемія
• Стан, пов’язаний із KCNA1:
  • Епізодична атаксія типу 1 (EA1)
  • Пароксизмальна кінезигенна дискінезія
  • Синдром SeSAME (EAST-синдром)
• Нейрональний цероідний ліпофусциноз типу 14 (CLN14) (прогресуюча міоклонічна епілепсія з внутрішньоклітинними включеннями або без них)
• Спадкова сенсорна нейропатія типу 2C (HSN2C), спастичний парапарез 30 (SPG30), ускладнений спастичний парапарез та інтелектуальна недостатність 9 (ID9)
• L-2-гідроксиглутарова ацидурія
• Дефіцит лізосомної кислої ліпази (LAL), хвороба Вольмана
• Метилмалонова ацидурія з гомоцистинурією внаслідок дефіциту кобаламіну F (MMAcblF)
• Альфа-манозидоз
• Дефіцит моноаміноксидази А (синдром Бруннера)
• Гіперметіонінемія
• Дефіцит 3-метилкротоніл-КоА-карбоксилази (3MCC)
• Дефіцит метилмалоніл-КоА-епімерази
• Нейрональний цероідний ліпофусциноз типу 7 (CLN7), дистрофія сітківки
• Дефіцит малоніл-КоА-декарбоксилази
• Метилмалонова ацидурія типу A (MMACblA)
• Метилмалонова ацидурія типу B (MMACblB)
• Метилмалонова ацидурія з гомоцистинурією внаслідок дефіциту кобаламіну C (cblC)
• Метилмалонова ацидурія з гомоцистинурією внаслідок дефіциту кобаламіну D (cblD)
• Ксантинурія типу II
• Дефіцит кофактора молібдену
• Синдром виснаження мітохондріальної ДНК (MDS)
• Мікроцефалія, вроджена катаракта, псоріазоподібний дерматит (MCCPD)
• Тяжкий дефіцит MTHFR
• Дефіцит кобаламіну G (cblG)
• Дефіцит кобаламіну E (cblE)
• Метилмалонова ацидемія внаслідок дефіциту метилмалоніл-КоА-мутази
• Мукополісахаридоз IIIB (синдром Санфіліппо B)
• Дефіцит N-ацетилглутаматсинтетази
• Прогресуюча енцефалопатія раннього початку з набряком мозку та/або лейкоенцефалопатією 1
• Вроджений розлад глікозилювання, пов’язаний із NGLY1 (CDG-1V)
• Хвороба Німана–Піка типу C (NPC)
• Гемолітична анемія внаслідок дефіциту піримідин-5′-нуклеозидази I (P5’N1)
• Гіратна атрофія хоріоідеї та сітківки (GACR)
• Дефіцит орнітинтранскарбамілази
• Дефіцит сукциніл-КоА:3-оксоацид-КоА-трансферази (SCOT)
• Фенілкетонурія (PKU)
• Нейродегенерація, асоційована з пантотенаткіназою (PKAN)
• Дефіцит піруваткарбоксилази
• Гіперфенілаланінемія, зумовлена дефіцитом тетрагідробіоптерину
• Пропіонова ацидемія (PA)
• Дефіцит піруватдегідрогенази E1-альфа (PDHE1α)
• Дефіцит комплексу піруватдегідрогенази (PDHC)
• Дефіцит піруватдегідрогеназної фосфатази (PDHPD)
• Первинний дефіцит коензиму Q10 типу 2 (COQ10D2)
• Первинний дефіцит коензиму Q10 типу 3 (COQ10D3)
• Розлади спектра Цельвегера (ZSD)
• Вроджений розлад глікозилювання, пов’язаний із PGM3 (PGM3-CDG)
• Дефіцит фосфогліцератдегідрогенази
• Хвороба Рефсума
• Стан, пов’язаний із PLA2G6:
  • Інфантильна нейроаксональна дистрофія (INAD)
  • Нейродегенерація з накопиченням заліза в мозку (NBIA 2B)
  • Хвороба Паркінсона (PARK14)
• Дефіцит пуриннуклеозидфосфорилази
• Епілепсія, залежна від піридоксаль-5′-фосфату
• Стан, пов’язаний із POLG:
  • Синдром Альперса–Хаттенлохера (AHS)
  • Дитячий спектр міо-церебро-гепатопатії (MCHS)
  • Міоклонічна епілепсія, міопатія, сенсорна атаксія (MEMSA)
  • Прогресуюча зовнішня офтальмоплегія
  • Спектр атаксії-нейропатії (ANS)
• Хвороба «кленового сиропу», пов’язана з PPM1K
• Нейрональний цероідний ліпофусциноз типу 1 (CLN1)
• Дефіцит епі-кобаламіну C (epi-cblC)
• Епілепсія, залежна від піридоксину
• Стан, пов’язаний із PRPS1
• Дефіцит фосфосерин-амінотрансферази (PSAT), синдром Ню-Лаксова
• Дефіцит фосфосеринфосфатази (PSPHD)
• Гіперфенілаланінемія, зумовлена дефіцитом 6-пірувоїлтетрагідроптеринсинтази
• Гіперфенілаланінемія, зумовлена дефіцитом дигідроптеридинредуктази (DHPR)
• Вроджений міастенічний синдром 11 (CMS11), послідовність деформацій плода з акінезією (FADS2)
• Нейродегенерація з накопиченням заліза в мозку, пов’язана з REPS1
• Стан, пов’язаний із SCN4A:
  • Гіпокаліємічний періодичний параліч типу 2 (HOKPP2)
  • Гіперкаліємічний періодичний параліч (HYPP)
  • Парамiотонія вроджена (PMC)
  • Міотонія, що посилюється калієм
  • Вроджена міопатія
  • Вроджений міастенічний синдром 16 (CMS16)
• Дефіцит стеролпереносного білка X, лейкоенцефалопатія з дистонією та моторною нейропатією
• Мукополісахаридоз IIIA (синдром Санфіліппо A)
• Синдром Барттера типу 1
• Синдром Гітельмана
• Розвиткова та епілептична енцефалопатія
• Хвороба транспорту дофаміну-серотоніну в мозку
• Мієломенінгоцеле, пов’язане з SLC19A1
• Тіамін-чутлива мегалобластна анемія
• Хвороба базальних гангліїв, чутлива до біотину (BBGD), синдром дисфункції метаболізму тіаміну 2 (THMD2)
• Епізодична атаксія типу 6 (EA6); затримка розвитку та/або аутизм
• Комбінована D,L-2-гідроксиглутарова ацидурія (D,L-2-HGA)
• Рання інфантильна епілептична енцефалопатія, пов’язана з SLC25A12
• Дефіцит цитрину
• Синдром HHH (гіперорнітинемія-гіперамоніємія-гомоцистинурія)
• Синдроми дисфункції метаболізму тіаміну
• Мітохондріальна міопатія
• Дефіцит транспортера глюкози типу 1 (GLUT1)
• Гіперманганемія з дистонією
• Синдром Хупке-Бренделя (вроджені катаракти, втрата слуху та нейродегенерація)
• Гіпоманганемія з дистонією типу 2 (HMNDYT2); внутрішньочерепний гіперостоз
• Вроджений розлад глікозилювання, пов’язаний із SLC39A8 (SLC39A8-CDG, CDG-IIn)
• Спадкове порушення всмоктування фолатів
• Хвороба Гартнупа
• Інфантильний паркінсонізм-дистонія (PKDYS1) (синдром дефіциту транспортера дофаміну)
• Гіперекплексія 3 (HKPX3)
• Дефіцит транспортера креатину (CTD)
• Гліцинова енцефалопатія з нормальним рівнем гліцину в сироватці
• Дефіцит сепіаптеринредуктази
• Нейродегенерація з атаксiєю, дистонією та порушенням погляду (NADGP); фронтотемпоральна деменція та/або аміотрофічний латеральний склероз 3
• Дефіцит сукциніл-КоА-синтетази
• Синдром виснаження мітохондріальної ДНК
• Дефіцит сульфітоксидази
• Тирозинемія типу 2
• Дефіцит транскобаламіну I
• Дефіцит транскобаламіну II
• Дефіцит тирозингідроксилази (синдром Сегави)
• Дефіцит тріозофосфатізомерази
• Синдром дисфункції метаболізму тіаміну 5 (THMD5)
• Нейрональний цероідний ліпофусциноз типу 2 (CLN2)
• Сімейна гіпомагніємія з вторинною гіпокальціємією
• Атаксія з дефіцитом вітаміну Е (AVED)
• Стан, пов’язаний із TWNK:
  • Прогресуюча зовнішня офтальмоплегія з делеціями мітохондріальної ДНК 3
  • Синдром Перро 5
• Синдром виснаження мітохондріальної ДНК 7 (дитячий початок спіноцеребелярної атаксії)
• Нейродегенерація, асоційована з бета-пропелерним білком (BPAN)
• Ксантинурія типу I

Аналіз генів

ABAT, ABCD1, ABCD4, ACAT1, ACO2, ADSL, AGA, ALDH18A1, ALDH3A2, ALDH4A1, ALDH5A1, ALDH7A1, AMN, AMT, AP1S1, AP4M1, APTX, ARG1, ARHGEF9, ARSA, ASAH1, ASL, ASNS, ASPA, ASS1, ATAD1, ATP13A2, ATP6AP1, ATP6AP2, ATP7A, ATP7B, AUH, BCKDHA, BCKDHB, BCKDK, BSCL2, BSND, BTD, C19orf12, CA5A, CAD, CASR, CBS, CD320, CLCNKB, CLDN16, CLDN19, CLN2 (TPP1), CLN3, CLN5, CLN6, CLN8, CLPB, CNNM2, COASY, COQ2, COQ4, COQ6, COQ7, COQ8A, COQ8B, COQ9, CP, CPOX, CPS1, CRAT, CTSD, CUBN, CYP27A1, D2HGDH, DBH, DBT, DCAF17, DDC, DHCR7, DHFR, DLAT, DLD, DNAJC12, EGF, ETFA, ETFB, ETFDH, ETHE1, FA2H, FAM111A, FBXL4, FH, FOLR1, FTL, FUCA1, FXYD2, GAD1, GALC, GAMT, GATM, GCDH, GCH1, GCLC, GIF, GJA1, GLA, GLB1, GLDC, GLRA1, GLRB, GLUD1, GNS, GOT2, GPHN, GSS, GTPBP2, GUSB, HCFC1, HEXA, HEXB, HGSNAT, HLCS, HMBS, HMGCL, HMGCS2, HNF1B, HPRT1, HSD17B10, IDH2, IDS, IDUA, IVD, KCNA1, KCNJ10, KCTD7, KIF1A, L2HGDH, LIPA, LMBRD1, MAN2B1, MAOA, MAT1A, MCCC1, MCCC2, MCEE, MFSD8, MLYCD, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC, MOCOS, MOCS1, MOCS2, MPV17, MSMO1, MTHFR, MTR, MTRR, MUT, NAGLU, NAGS, NAXE, NGLY1, NPC1, NPC2, NT5C3A, OAT, OTC, OXCT1, PAH, PANK2, PC, PCBD1, PCCA, PCCB, PDHA1, PDHB, PDHX, PDP1, PDSS1, PDSS2, PEX1, PEX10, PEX11B, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19, PEX2, PEX26, PEX3, PEX5, PEX6, PGM3, PHGDH, PHYH, PLA2G6, PNP, PNPO, POLG, PPM1K, PPT1, PRDX1, PROSC, PRPS1, PSAT1, PSPH, PTS, QDPR, RAPSN, REPS1, SCN4A, SCP2, SGSH, SLC12A1, SLC12A3, SLC13A5, SLC18A2, SLC19A1, SLC19A2, SLC19A3, SLC1A3, SLC25A1, SLC25A12, SLC25A13, SLC25A15, SLC25A19, SLC25A42, SLC2A1, SLC30A10, SLC33A1, SLC39A14, SLC39A8, SLC46A1, SLC6A19, SLC6A3, SLC6A5, SLC6A8, SLC6A9, SPR, SQSTM1, SUCLA2, SUCLG1, SUOX, TAT, TCN1, TCN2, TH, TPI1, TPK1, TRPM6, TTPA, TWNK, WDR45, XDH